GMP设施:了解A级,B级,C级和D级

理解GMP要求及其等级有时具有挑战性,特别是在其他国家的不同监管机构。a级、B级、C级、D级洁净室环境的区别是什么?本文将涵盖:

  • 不同等级之间的差异
  • 他们的ISO类在静止/运行时等效
  • 每个GMP等级的应用示例
  • 图表(空气中颗粒物的数量等)

监管机构,如美国食品和药物管理局或加拿大卫生部,确保药品的质量。他们为制药行业的药品制造商制定了严格而精确的规定。

良好生产规范(GMP)用于生产无菌药品确保药物是安全的并含有他们声称的成分和数量。这些标准旨在降低微生物、颗粒和热原污染的风险。

也被称为当前的良好生产规范(cGMP),法规涵盖生产流程,质量控制,包装,人员和GMP设施。本文将重点讨论后者,即GMP工厂洁净室环境的良好生产规范。

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GMP洁净室A、B、C、D级设备要求

伟德亚洲游戏室洁净室不能完全去除污染;相反,他们将其调节到一个可容忍的水平。在操作可能导致最终产品出现缺陷的情况下,需要更高程度的清洁度以避免污染。

一些操作,如非无菌药品的生产,并不自动需要洁净室,而无菌药品则必须需要。的GMP洁净空气等级和分类定义了无菌药品和生物制品的生产环境。

在GMP要求下,无菌药品的生产可分为A、B、C、D四个等级。

cGMP洁净室等级汇总

一个年级 乙级 C级 D级
水槽和排水沟禁止在A级

高危操作(灌装区、塞子碗、开口安瓿、小瓶、无菌连接)

层流柜在B级背景下可获得A级洁净度

相当于ISO 5洁净室环境(在休息和运行中)

B级禁止使用水槽和排水管

静止时ISO 5,运行时ISO 7

颗粒监测系统,如果超过限制报警

A级背景区

用于无菌制剂和灌装

不太关键的操作

ISO 7静止,ISO 8运行

监测依赖于质量风险管理

用于终端灭菌产品的灌装(至少C级)

准备要过滤的溶液,包括称重

不太关键的操作

ISO 8静止,在操作中没有定义

GMP指南中最脏的区域

一个年级

cGMP A级环境相当于ISO 5,静止和运行时均适用.这意味着无论员工是否在工作,洁净室内部的清洁度必须保持A级(ISO 5)。

a级区域所需的洁净度等级是通过使用层流柜或者一个层流罩(LAF)。如果周围空气被保存并被评为B级,则层流柜可达到a级洁净度等级。

为达到A级洁净水平空气中颗粒物数量小于0.5微米不得超过每立方米3520个。

年级 最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在休息的时候

最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在操作

ISO类
在休息/运行中
一个年级 3 520 3 520 Iso 5/ Iso 5

甲级专区致力于高风险业务如填充/整理(填充区),塞子碗,打开安瓿,小瓶,并使无菌连接。

a级领域的任务和应用:

  • 灌装设备的无菌装配
  • 无菌配制和混合
  • 无菌散装产品、容器和瓶盖的补充
  • 从消毒器中取出和冷却未受保护的物品
  • 无菌主要包装部件的分期和输送
  • 装载冻干机

乙级

B级洁净室,在运行时,相当于一个ISO 7环境,当静止时,对应于ISO 5洁净室.在静止状态下,B级洁净室需要满足的最大值3520个粒子(0.5μ米)每立方米。在运行中,空气中允许的颗粒数量增加到352000年(0.5μ米)每立方米空气。

年级 最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在休息的时候

最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在操作

ISO类
在休息/运行中
乙级 3 520 352 000 Iso 5/ Iso 7

不允许使用水槽和排水管在A级和B级地区。GMP设施的B级房间必须配备颗粒监测系统,包括在超出限制时发出警报。

你们GMP设施的B级洁净室环境用于无菌制备和灌装。

B级领域的其他任务和应用:

  • A级专区后台支持
  • (在不受周围环境影响的情况下)运输引入A级区域的设备、部件和附属物品。

我们过去的一些B级洁净室项目:

细胞和基因治疗的临床生产设施- GMP洁净室

疫苗生产设施(GMP)

干细胞制造的洁净室-治疗学

细胞与基因治疗细胞处理实验室(gmp B级)

C级

C级洁净室空间用于表演不那么严格的步骤无菌产品制造。的航空粒子分类当量为C级(静息及运作中)ISO 7和ISO 8,分别。

在静止状态下,每立方米允许的颗粒数量为352,000,而运行中的颗粒数量为3520,000。

年级 最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在休息的时候

最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在操作

ISO类
在休息/运行中
C级 352 000 3 520 000 Iso 7/ Iso 8

C级区域的监测应按照质量风险管理原则,系统的方法评估、控制、沟通和评审风险药品在整个生命周期内的质量。

在C级环境中应该进行哪些活动的例子:

  • 终端灭菌产品的灌装(至少C级)
  • 组件和大多数产品的制备应至少在D级洁净室中完成。尽管如此,一些微生物污染风险很高或不寻常的产品应该在C级区域制备。
  • 准备要过滤的溶液,包括称重。

我们的一些C级洁净室过去的项目:

cGMP疫苗塑料组件模块化无尘室

GMP疫苗生产细胞库洁净室

D级

对于D级,空气中的颗粒物分类相当于ISO 8洁净室休息。在操作时,粒子分类不是预先定义的;这将取决于在区内发生的进程的性质。这就是我们所说的清洁非分类(CNC)区域。

年级 最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在休息的时候

最大允许颗粒数≥0.5 μm/m3.

在操作

ISO类
在休息/运行中
D级 3 520 000 未定义(CNC) ISO 8/ -未定义

就像GMP设备的C级洁净室一样D级区域用于无菌药品生产中不太关键的步骤。

D级环境可以是一个背景区,取决于你的洁净室是如何设计的。这是GMP对无菌产品要求中最不洁净的区域。

以下是D级洁净室可以处理的任务列表:

  • 设备清洗
  • 清洗后的部件、设备和配件的处理
  • 在灭菌前组装清洗干净的部件、设备和附件
  • 使用固有无菌连接器组装封闭和灭菌的SUS

我们的一些D级洁净室过去的项目:

ISO 8生物制药CDMO包装室(cGMP)

洁净室A、B、C、D等级分类表

最大允许粒子数/ m ^3等于或大于
休息时(b) 在操作 联邦标准209E与ISO分类近似等效
年级 0 5 m m 5 m m 0 5 m m 0, 5米
一个 3 500 0 3 500 0 100, iso 5
B (a) 3 500 0 350 000 2 000年 100, iso 5
C(一个) 350 000 2 000年 3 500 000 20000 等级10000,ISO 7
D(一个) 3 500 000 000 未定义(c) 未定义(c) ISO 8

此图表仅供参考。确保遵守洁净室特定的规程。

笔记

(a)要达到B、C和D级空气等级,换气次数应与房间的大小和房间内的设备和人员有关。空气系统应配备适当的过滤器,如A、B和C级的HEPA。

(b)关于“静止”条件下最大允许粒子数的指南大致符合美国联邦标准209E和ISO分类如下:A级和b级对应100级,m3.5, ISO 5;C级为10000级,m5.5, ISO 7; D级为100000级,m6.5, ISO 8。

(c)这一领域的所需经费和限制将视所进行行动的性质而定。

来源:

  1. https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/2020_annex1ps_sterile_medicinal_products_en.pdf
  2. https://www.gmp-compliance.org/files/guidemgr/annex%2001 [2008] . pdf
  3. https://picscheme.org/docview/4205
  4. https://ispe.org/pharmaceutical-engineering/march-april-2017/understanding-cleanliness-classifications-life-science
  5. https://www.canada.ca/content/dam/hc-sc/documents/services/drug-health-product-review-approval/compliance-enforcement/good-manufacturing-practices/guidance-documents/gmp-guidelines-annex-1-manufacture-sterile-drugs-0119/gui-0119-eng.pdf

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