建立GMP设施:8 GMP洁净室要求| MECART

GMP设施和GMP洁净室在制药、生物技术和药品伟德亚洲游戏室制造行业的各个部门都是强制性的，以确保高产品质量。例如，它们通常用于伟德1946客户端下载 ，疫苗生产，503B外包设施，生物制剂和细胞及基因治疗领域．

GMP要求将影响洁净室和设备的设计。有多种方法可以建造和设计一个洁净室设施，以满足药品无菌生产的GMP要求。在详细阐述你的设计之前，你应该知道以下几点。

冲洗设计和整理
日常环境监测、控制及微生物监测
气闸和通道(PAL/MAL)
联锁系统
在休息和在操作中
暖通空调系统
水槽及排水管
门

GMP洁净室的特点是什么?

1.冲洗设计和整理

在设计GMP设备时，优先考虑冲水设计，特别是窗户、墙壁、天花板和门．

无论是否为GMP洁净室设施，洁净室的目的都是提供一个洁净的环境，具有污染物越少越好在房间内，制造各种与毒品相关的产品。

另一个优点的冲洗完成选项是没有边缘，更容易清洗。

墙面和天花板装饰	根据GMP要求，你们的表面需要光滑，不透水，表面完好无损。这项规定是为了尽量减少颗粒的脱落或积聚或微生物。
窗户	全平齐窗户平靠着模块化的墙壁。没有边缘使它们易于清洁，因为没有角落收集灰尘颗粒和微生物。
天花板	Mecart的冲天花板面板和我们的模块化墙板是一样的。他们是完全密封的，给予真正的表面平整没有地方让灰尘、螨虫、细菌和空气中的微粒定居。一些洁净室制造商使用t型密封吊顶砖，但这些可能不会获得GMP生产批准。
照明灯具	平面照明选项防止不必要的颗粒积聚，感谢一个凹进式照明系统．嵌入式灯直接嵌套在天花板内，采用齐平设计。
回风低	包括低空气回流也必须符合GMP要求。
洒水装置	平面洒水装置是嵌在天花板上的吗万一发生火灾就出去。这就阻止了它们收集空气中的颗粒。
河湾	洁净室拱是GMP设备设计中必须包含的另一个特征。盖住接缝在两个表面之间，如两面墙的交点或墙与天花板或地板的连接处。换句话说，洁净室的覆盖消除了角落。你可以有墙到墙，地板到墙(包括地板)，墙壁到天花板的覆盖。 GMP设施和洁净室需要覆盖墙到墙和天花板到墙的覆盖层，因为它更容易清洁，并显著减少污染伟德亚洲游戏室污染物积聚的风险。墙壁、地板和天花板的角落都是很难清洁的地方这增加了污染的风险，不符合药品无菌生产的GMP标准。

2.日常环境监测、控制及微生物监测

GMP指南在颗粒监测和采样方面比ISO 14644更严格。这就是为什么在GMP指导方针下，无菌药品生产必须有一个监测系统，每个等级有不同的采样频率。

一个21CFR监测系统的大约费用(包括压力/温度/湿度)根据房间数量和您的具体要求，GMP设施的费用从5万美元到100万美元不等，以及你想要/需要的探测数量。您需要在GMP工厂的预算中考虑到该系统。

在GMP洁净室设施中，许多东西需要被监控。首先，有环境监测，但也有微生物监测。环境监测检测气压、湿度、空气微粒等。

GMP设施将需要一个控制和颗粒监测系统，A级和B级报警如果超出限制。与其他洁净室应用不同，您不能在cGMP设施内手动采样。监测和控制也将是必要的温度、湿度、压差。

ISO洁净室分类洁净室中空气颗粒取样有明确的数量和位置。例如，如果我们取一个ISO 5洁净室，对ISO分类抽样的监测是为了确保整个洁净室保持在ISO 5级别(见图1)。

在GMP监控指南下，这可能更加复杂，因为每个制造过程的唯一性(见图2)。GMP设施内应进行常规环境监测和取样产品暴露于污染风险较高的区域。换句话说，您将必须使用活动的风险评估来了解哪些地方需要监控和采样。

另一方面，微生物监控包括对实验室操作人员、室内和洁净室内表面空气质量的微生物评估。其目的是分析和控制可活微生物负荷，也称为生物负荷。

另一方面，微生物监控包括对实验室操作人员、室内和洁净室内表面空气质量的微生物评估。其目的是分析和控制可活微生物负荷，也称为生物负荷。

cGMP法规已经建立了每个等级微生物污染的推荐限值。的菌落形成单元(CFU)是各种测试样品内微生物、细菌和真菌菌落浓度的测量单位。

以下是GMP图表，显示了洁净室区域内可以找到的cfu的最大数量:
微生物污染的建议限值(a)

	*微生物污染的建议限值(a)*
年级	空气样品cfu/m	沉降板(90毫米)cfu/4小时(b)	接触板(55毫米)cfu/板	手套打印5个手指cfu/手套
一个	< 1	< 1	< 1	< 1
B	10	5	5	5
C	One hundred.	50	25	- - - - - -
D	200	One hundred.	50	- - - - - -

(a)这些是平均值。

(b)单个沉降板暴露时间不得超过4小时。

对于颗粒和微生物监测结果，应确定适当的警告和行动阈值。如果超出这些限制，操作规程应规定纠正措施。您必须考虑在GMP设施和洁净室设计中包括报警器和微生物监测设备。

3.气闸，PAL/MAL和传递

在制药GMP洁净室中，必须特别注意人员气闸(伟德亚洲游戏室PAL)和物料气闸(MAL)的进出。污染可能来自洁净室的入口。

宇航服是封闭的房间，有两扇或两扇以上的门，连接两个不同的洁净标准的监管区域如B类及C类;C级和d级这些气闸在材料(MAL)或人(PAL)进入时限制这些隔室之间的直接气流。

更衣室也应该建成气闸提供与洁净室环境的物理隔离，并减少防护装备造成微生物和颗粒污染的可能性。如果污染风险仍然很高，在气闸内安装风淋室是可能的．

直通柜是安装在两个或多个相邻空间之间的墙壁上的一种外壳，便于材料从洁净室的一侧转移到另一侧。换句话说，它是墙内一个较小的气闸，只用于转移材料。MALs、pal和门的相同要求对于符合GMP要求的直通通道是必要的。

4.联锁系统

入口，人员气闸，物质气闸，还有传递需要有符合GMP要求的联锁系统．

联锁系统使同时打开一扇以上的门成为不可能。在一个受管制的环境中，如洁净室，联锁系统的设计是为了提供一个安全、高效、简便的开关门方式。

如果没有这个系统，当两扇门都打开时，就会形成一个风走廊，将微生物和空气中的颗粒推到洁净室较干净的一侧。这可能是GMP合规与否的区别。

一个联锁门系统将尽量减少压力损失当两扇门同时打开并允许暖通空调在最佳条件下工作保持所要求的清洁水平。本特性将保持空气质素而且防止外部空气污染物从进入制造洁净室区域。

联锁门系统不是GMP指南规定的无菌药品的义务，但是两扇门不能同时打开，这是强制性的．一个视觉和/或声音报警或者信号可能是替代联锁系统的另一种选择。

5.在休息和在操作中

GMP指南提到有2种不同的清洁度在同一个房间里。有“静止”和“运行中”状态休息,洁净室的空间是空的(除了设备)，因为没有人在里面工作。

在操作，工人们在里面，洁净室正在进行工艺。例如，如果您运行的是B级洁净室，则ISO 14644-1静止时的洁净级别等效为ISO 5，但它必须等效于运行中的ISO 7区域。

年级	最大允许颗粒数≥0.5 μm/m^3. 在休息的时候	最大允许颗粒数≥0.5 μm/m^3. 在操作	ISO类在休息/运行中
一个年级	3 520	3 520	Iso 5/ Iso 5
乙级	3 520	352 000	Iso 5/ Iso 7
C级	352 000	3 520 000	Iso 7/ Iso 8
D级	3 520 000	未定义(CNC)	ISO 8/ -未定义